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黄金城彩票公卫·速递 新英格兰医学杂志:新冠

  2020年7月14日新英格兰医学杂志(NEJM)在线发表了由马萨诸塞州Moderna公司开发的针对新冠病毒(SARS-CoV-2)的mRNA-1273疫苗Ⅰ期临床试验结果,论文题目为“An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 Preliminary Report”,显示新冠候选疫苗mRNA-1273可以让所有受试者均出现高滴度抗体,且疫苗安全性较好,未出现严重不良反应,为抗新冠病毒mRNA疫苗的临床应用提供新的依据。

  2019 年末,新冠病毒出现并在全球蔓延,促使国际社会努力加速疫苗的开发。2020年前5个月,超过120种候选新冠病毒疫苗正在研发,重组载体疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗等也相继进入临床试验。目前疫苗研发的关键问题主要是免疫原性、持久性、安全性和副作用。为此,Moderna 公司开发新冠mRNA 疫苗(mRNA-1273)。该疫苗使用脂质纳米颗粒包裹编码新冠病毒全长刺突(S)蛋白基因信息的mRNA,通过Ⅰ期临床试验在健康成人中验证了疫苗的安全性和免疫原性。

  本次Ⅰ期临床试验为剂量递增的开放标签试验,共招募45名年龄在18~55岁范围的健康志愿者,依据mRNA-1273作用剂量25 μg、100 μg和250 μg,分为三组进行,每剂量组15例受试者, 间隔 28 天接受2次疫苗接种。

  首次接种疫苗后,所有受试者体内均诱导产生与S-2P蛋白结合的抗体,且抗体几何平均滴度(GMT)随着剂量增加而递增(首次接种疫苗第29天时ELISA检测抗S-2P 抗体几何平均滴度(GMT) :25 μg组为40227,100 μg组为109209,250 μg组为213526)。再次接种后,抗S-2P抗体滴度进一步升高(第57天时分别为299751、782719和1192154)。第二次接种疫苗后,通过活新冠病毒蚀斑减少中和试验(PRNT)和假病毒中和试验(PsVNA)两种方法评价所有受试者血清的抗新冠病毒的中和抗体活性。结果显示,在100 g剂量下,受试者血清中抗体GMT水平是对照组(新冠肺炎确诊患者恢复期血清标本,n=3)恢复期血清的4.1倍(PRNT); 100 g剂量下受试者第57天GMT比对照组恢复期血清(n=38)高2.1倍(PsVNA)。在安全性方面,mRNA-1273的安全和耐受性良好,在第57天试验截止时未报告严重不良事件。受试者不良事件发生通常为轻度至中度,且为一过性事件。黄金城彩票,初次接种疫苗后,25ug组中5人(33%)、100ug组中10人(67%)、250ug组中8人(53%)分别报告了不良事件。再次接种后不良反应更为常见,三组发生比例依次为54%、100%,黄金城彩票100%。全身不良事件在再次接种后更常见,尤其是最高剂量组,有3例受试者报告了1起或多起重度不良事件。此外,疫苗接种诱导CD4应答为主的T细胞免疫,且以Th1细胞因子表达为主。

  本次Ⅰ期临床试验中,所有受试者均产生S-2P的结合抗体,100 g组结合抗体滴度显著高于新冠肺炎确诊患者恢复期血清抗体滴度;所有受试者均产生新冠病毒的中和抗体,中和抗体的水平亦显著高于新冠肺炎确诊患者恢复期血清平均水平;疫苗安全,未出现严重不良反应。

  尽管结果令人鼓舞,但是产生抗体并不能证明疫苗有效。还有两个问题亟待解决:一是产生的抗体是否可以产生新冠病毒的感染保护,以及保护的程度;二是抗体是否可以持续更长的时间。

  原标题:《公卫·速递 新英格兰医学杂志:新冠疫苗试验再传积极结果——所有受试者都产生抗体》